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神經生長因子與子宮內膜異位癥痛經的相關性

2019-05-20 閱讀(236)

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【摘要】 目的 探討神經生長因子(ngf)在子宮內膜異位癥患者的異位內膜組織中表達情況及與痛經的關系。方法 采用免疫組化法檢測神經生長因子ngf在28例子宮內膜異位癥異位內膜與26例正常子宮內膜中的表達,分析神經生長因子ngf與ems相關性,探討神經生長因子ngf與內異癥痛經的關系。結果 神經生長因子ngf在異位內膜中的表達高于正常內膜,有統計學意義。重度疼痛組比輕度疼痛組表達增高。結論 子宮內膜異位癥中的異位內膜ngf有高表達,尤其是重度疼痛組,推測ngf與子宮內膜異位癥痛經有關系。

【關鍵詞】 子宮內膜異位癥;神經生長因子;免疫組織化學;疼痛

correlation between nerve growth factor ngf and pain in patients with endometriosis

gao hui,zhang zhen.departmont of ostetrics and gynecolegy,people’s hospital of linyi,linyi ,china

[abstract] objective to ivestigate the expression of nerve growth factor ngf in patients with endometriosis with and without pain.methods immunohistochemical methods were used to identify the expression of ngf in endometriotic(n=28)endometrium and nomal endometrium(n=26).results increased expression of ngf in endometriotic was found as compared with nomal endometrium(p<0.05)conclusion our results suggest that ngf were overexpressed in endometriotic tissues,ngf could be involved in the development of endometriotic lessions.ngf may be relevant to the pathogenesis of endometriosis with pain.

[key words] endometriosis;nerve growth factor;immunohistochemistry;pain

子宮內膜異位癥是育齡婦女的常見病、多發病,發病率逐年上升,但其發病機制尚未完全清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究標本取自2007年3月至2008年6月在臨沂市人民醫院婦科因子宮內膜異位癥住院的患者,年齡24~48歲,無其他內分泌、免疫和代謝性疾病,術前6個月未接受放療、化療或激素治療,月經周期規律。

將患者分為兩組:研究組:為em患者,卵巢巧克力囊腫、腹膜紫藍色結節病灶28例。所有患者術前按照視覺模擬評分法對痛經強度評分:無痛(0分),輕度疼痛(1~4分),中度疼痛(5~7分),重度疼痛(8~10分)。所有患者均經腹腔鏡或開腹手術,所有標本在術后經病理核實。對照組:自2007年3月至2008年6月,在臨沂市人民醫院婦科因女扎術后要求再生育而行輸卵管吻合術者,宮頸cin1,術前或術后診刮所得子宮內膜、經病理證實為正常子宮內膜26例。兩組間年齡分布統計學差異無統計學意義(p>0.05),有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集和處理 兩組患者均經手術中留取無菌組織標本,經10%甲醛固定,常規脫水包埋,制成石蠟塊留用。

1.2.2 疼痛評分 根據視覺模擬評分法(vas),采用中華醫學會疼痛學會監制的vas卡,記錄疼痛程度。疼痛評估標準:輕度疼痛1~4分(如不適、重物壓迫感、鈍性痛、炎性痛);中度疼痛5~7分(如跳痛和痙攣、燒灼感、擠壓感和刺痛、觸痛和壓痛);重度疼痛8~10分(如妨礙正常生活,無法控制)。

1.2.3 檢測神經生長因子ngf水平 用羊抗人ngf蛋白多克隆抗體(武漢博士德生物公司生產)對標本進行免疫組化elivision法染色,并進行顯微照相。

1.2.4 結果判定和圖像分析 陽性細胞以細胞質或細胞核中出現棕黃色顆粒為陽性判斷標準,用平均灰度反映陽性程度。隨機選擇5個具有代表意義的高倍視野,測量其各自灰度,取其平均值,作為該切片的灰度。

1.2.5 統計學處理 應用spss 10.0軟件對數據進行統計學處理,所得數據均以均數±標準差(±s)表示,兩組間的比較用t檢驗,多組間的比較用但因素方差分析。

2 結果

2.1 研究組異位內膜與正常對照組子宮內膜中ngf的表達 ngf在兩組標本中均有表達,陽性細胞棕黃色顆粒可位于細胞質和(或)細胞核中,研究組異位內膜中表達顯著高于對照組,差異有統計學意義(p<0.05),見表1。

2.2 ngf在內異癥有無疼痛組、對照組內表達 ngf在內異癥疼痛組表達高于無痛組,差異統計學意義(p<0.05),而對照組陽性灰度值最低,與疼痛組及無痛組相比差異均有統計學意義(p<0.05),見表2。

2.3 ngf在內異癥疼痛組內膜的表達與其疼痛程度的關系 ngf在內異癥重度疼痛組陽性灰度值最高,而在輕度疼痛組組織陽性灰度值最低,三組間比較差異均有顯著性(p<0.05),見表3。 表1 ngf在對照組和內異癥組子宮內膜中灰度的比較 表2 ngf在不同組間內膜內表達的比較

3 討論

內異癥所致疼痛的發病機制尚不完全清楚,目前也無有效的治療方法,短期藥物治療,容易復發,長期治療有嚴重的藥物副作用,嚴重者還須行子宮及雙附件的切除以緩解疼痛,大大影響了婦女的生活質量。

神經生長因子ngf能支持神經元存活,促進其生長、分化,維持其功能。在成年期也是炎性疼痛的重要中間介質,參與對傷害性刺激的痛覺過敏,在外周炎性疼痛機制中起重要的作用。近期研究發現,注射ngf使動物對疼痛和炎性刺激的敏感性增加,而給予ngf抗體明顯降低動物對疼痛的反應。

本研究采用免疫組化法測定不同內異癥患者組織神經生長因子的表達,結果表明,ngf在內異癥組、對照組子宮內膜中均有表達,兩組比較有統計學意義;且在內異癥疼痛組子宮內膜標本陽性的灰度值明顯高于無痛組,差異有統計學意義(p<0.05)。在內異癥輕、中、重度疼痛組,三組間比較也均有統計學意義(p<0.05),其中ngf在內異癥重度疼痛組組織中陽性灰度值最高,而在輕度疼痛組灰度值最低,說明ngf在異位內膜組織中有表達,且提示與患者疼痛的程度有關。

ngf導致內異癥患者疼痛的作用機制推測可能與以下因素有關:子宮內膜異位癥異位病灶可釋放一些刺激神經纖維的分子如腫瘤壞死α(tnf-α),pgi2,pge2和pgf2a及ngf使神經纖維生長,這些神經纖維有可能在介導疼痛中起重要的作用。由于異位內膜分泌神經生長因子ngf及兩種ngf受體[1]即trk-a和p75表達增加導致局部神經纖維生長[2]。anaf等[3,4]指出,ngf在痛覺過敏中起很重要的作用,而且發現在所有不同子宮內膜異位癥病灶中ngf都有表達。ngf本身是一種疼痛介質,能誘導與調控中樞疼痛傳導有關的sp,cgrp和nf的表達。另外,ngf能增加感覺神經元的數量,選擇性營養參與調節痛覺的小感覺神經纖維及交感神經結神經元。因而ngf在子宮內膜異位癥中的過度表達可以解釋疼痛與痛覺過敏的發生。

本研究結果證實:在子宮內膜異位癥異位內膜中有ngf的表達,且隨著疼痛的加劇,ngf的陽性表達率增高,ngf可能在內異癥疼痛的作用機制中起重要作用。對在痛經產生早期有目的的拮抗外周ngf和中樞sp的增加,有可能為痛經治療提供新的研究方向。由于本研究樣本例數較少,此結論有待進一步進行大樣本、多中心的研究、長期觀察加以證實。

參考文獻

1 greene la.early events in neurotrophin signalling via trk and p75 receptors.curr opin neurobiol,1955,5:579-587.

2 tokushige n,markham r,russell p,et al.high density of small nerve fibres in the functional layer of the endometrium in women with endometrios.hum repord,2006,21(3):782-787.

3 anaf v,simon p,nakadi i ei,et al.relationship between endometrioticfoci and nerves in rectovaginalendometriotic nodules.humreprod,2000,15(8):1744-1750.

4 anaf v,simon p,nakadi i ei,et al.hyperalgesia,nerve infiltrationand nerve growth factor expression in deep adenomyotic nodules,peritoneal and ovarian endometriosis.hum reprod,2002,17(7):1895-1900.

(本文編輯:陸 華)

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